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 美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）總結(jié)了2013年臨床腫瘤領(lǐng)域的重大進(jìn)展突破，發(fā)表于12月10日的JCO雜志。ASCO每年都會有一個由杰出腫瘤學(xué)家組成的專家小組，對本年度臨床領(lǐng)域最重要的進(jìn)展進(jìn)行同行評價，2013年已經(jīng)是第9年。今年專家組共對76項(xiàng)進(jìn)展進(jìn)行了重點(diǎn)評估，其中最重要的臨床事件小結(jié)都在本文中列出。

患者治療

    患者往往不明白癌癥治療的目的。一項(xiàng)對超過1000例癌癥患者作出評價，發(fā)現(xiàn)大部分患者相信自己能得到治愈。者發(fā)現(xiàn)70%的肺癌患者和80%的結(jié)直腸癌患者并不認(rèn)為自己患上了不治之癥，也不了解自己治療的目的僅止于緩解。ASCO稱上述發(fā)現(xiàn)“凸顯了如何與患者進(jìn)行信息交流，以及患者是否在充分知情的情況下做出治療選擇?！?/span>

指南并不支持對化療藥物標(biāo)示外使用。一項(xiàng)關(guān)于化療藥物使用的發(fā)現(xiàn)，大約30%的化療藥物用作“標(biāo)示外使用”，并且僅有大約一半的標(biāo)示外使用符合國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN) ( J Clin Oncol.2013;31:1134-1139)指南的要求。ASCO評論認(rèn)為需要對此展開慎重評估。

    參照抗生素使用指南可改善粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 (Febrile Neutropenia）的結(jié)局。一項(xiàng)針對2000年至2010年的25000例粒細(xì)胞減少性發(fā)熱住院患者的發(fā)現(xiàn)，依從指南推薦使用抗生素與更好的結(jié)局相關(guān)( JAMA Intern Med.2013;173:559-568)。對于低危粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者，基于指南推薦合理使用抗生素可顯著改善患者生存。

靜脈內(nèi)給予CaMg不會減少奧沙利鉑引起的感覺神經(jīng)毒性。一項(xiàng)納入353例患者的顯示，滴注鈣鎂離不會減少奧沙利鉑引起的感覺神經(jīng)毒性，因此上述做法應(yīng)予終止。這一剛剛發(fā)表于2013年12月2日的JCO雜志上。

血液惡性腫瘤

    Ibrutinib是一種有望用于對既往治療產(chǎn)生抗性的慢性淋巴細(xì)胞性白血病和套細(xì)胞淋巴瘤治療的藥物。它是一種口服藥物，具備新的作用機(jī)制，可抑制Bruton酪氨酸激酶。一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)或治療抵抗性套細(xì)胞淋巴瘤的結(jié)果顯示，上述藥物的治療效果顯著優(yōu)于挽救治療的效果( N Eng J Med.2013:369;507-516)，這也導(dǎo)致美國FDA批準(zhǔn)ibrutinib用于上述疾病的治療。

    另一項(xiàng)關(guān)于復(fù)發(fā)或治療抵抗性慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的顯示，ibrutinib可導(dǎo)致長期緩解( N Eng J Med.2013;369:32-42)。FDA仍在審核CLL是否為ibrutinib的適應(yīng)癥。工程T細(xì)胞可有效治療浸潤性、化療抵抗性急性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤。一項(xiàng)關(guān)于嵌合體抗原受體修飾型T細(xì)胞用于急性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(ALL)的僅在小規(guī)模的成人和兒童患者人群中進(jìn)行了試驗(yàn)(N Eng J Med.2013;368:1509-1518)。最新的發(fā)布于剛剛舉行的美國血液學(xué)年會。

    兩款新藥被批準(zhǔn)用于慢性髓樣白血病治療。FDA授予2款新藥快速審批資格：Omacetaxine mepesuccinate (Synribo)被批準(zhǔn)用于經(jīng)至少2種酪氨酸激酶抑制劑藥物治療后進(jìn)展的慢性期和加速期慢性髓樣白血病(CML)的治療。

普納替尼一開始被批準(zhǔn)用于對既往酪氨酸激酶抑制劑治療產(chǎn)生抵抗或耐受的慢性期、加速期、以及急變期CML成人患者，以及費(fèi)城染色體陽性ALL患者的治療，但關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道導(dǎo)致了該款藥物從美國市場暫時退市，后又重新得到上市，但對適應(yīng)癥作出了限制并增加了警告。

Pomalidomide (Pomalyst)被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。對于至少經(jīng)過2次既往治療（包括lenalidomide (Revlimid)和硼替佐米）仍然進(jìn)展的患者，Pomalyst被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤。同樣是獲得了快速審批資格。

來那度胺膠囊Lenalidomide (Revlimid)被批準(zhǔn)用于套細(xì)胞淋巴瘤的治療。對于復(fù)發(fā)或進(jìn)展性疾病患者（至少經(jīng)2次既往治療，其中1次為硼替佐米治療），來那度胺被批準(zhǔn)用于上述患者的治療。這是來那度胺的又一適應(yīng)癥，該款藥物早已上市用于多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征的治療。

乳腺癌

它莫西芬治療10年而非5年可進(jìn)一步減少風(fēng)險(xiǎn)。對于經(jīng)外科手術(shù)治療后的激素受體陽性早期乳腺癌患者，服用它莫西芬10年，而非當(dāng)前指南所推薦的5年，可進(jìn)一步減少乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。上述結(jié)果來源于2項(xiàng)大型，即所謂的ATLAS (Lancet.2013;381:805-816) 和aTTom(J Clin Oncol. 2013;31:6s; supplement, abstract 5)。

紫杉醇每周一次與每周二次劑量效果相同。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)顯示，以較低劑量給予該種藥物可取得相同的療效，而不良反應(yīng)比每周2次的高劑量更少。

Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)獲得批準(zhǔn)。Kadcyla被批準(zhǔn)治療經(jīng)曲妥珠單抗及紫杉類藥物既往治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。它成為繼曲妥珠單抗、拉帕替尼及帕妥珠單抗之后，HER2陽性乳腺癌患者的第四種靶向治療選擇。

胃腸癌

奧曲肽注射劑（Octreotide LA (SandostatinLA)）可延長中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的生存。PROMID的長期結(jié)果證實(shí)該藥可延長患者的總生存，并發(fā)現(xiàn)低肝負(fù)荷的患者可獲得最大益處( J Clin Oncol.2013;31:250s; supplement, abstract 4030)。ASCO評論道，上述結(jié)果會刺激臨床醫(yī)師將奧曲肽用于上述患者。

卡培他濱和貝伐單抗可作為結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)保守治療方案。這一聯(lián)合治療方案現(xiàn)已被確立為標(biāo)準(zhǔn)維持治療，CAIRO3顯示，與安慰劑治療組相比，上述聯(lián)合治療組可改善未經(jīng)既往治療及經(jīng)卡培他濱、奧沙利鉑和貝伐單抗初始治療后無進(jìn)展、不宜手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存( J Clin Oncol.2013;31:205s; supplement, abstract 3502)。

另一項(xiàng)貝伐單抗加化療的聯(lián)合治療方案同樣被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌的維持治療（基于ML 18147）。

攜帶NRAS基因突變的結(jié)直腸癌不能從帕尼單抗治療(Vectibix)中獲益。結(jié)直腸癌患者在考慮給予帕尼單抗前應(yīng)檢測是否攜帶KRAS突變（大約占40%），但目前還需要再檢測NRAS突變（僅占10%），因?yàn)樯鲜鰞煞N突變會導(dǎo)致帕尼單抗治療無效。NRAS突變的相關(guān)發(fā)現(xiàn)來自于一項(xiàng)對PRIME數(shù)據(jù)的新分析( N Eng J Med.2013;369:1691-1703)。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Nab-paclitaxel (Abraxane)）被批準(zhǔn)用于胰腺癌的治療。此外，MPACT試驗(yàn)將該款藥物與吉西他濱聯(lián)合使用確立為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案( N Eng J Med.2013;369:1691-1703)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇，現(xiàn)已上市用于乳腺癌的治療，近來又獲得批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的治療。

S-1化療可改善胰腺癌的生存。另一項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示與吉西他濱相比，S-1可實(shí)質(zhì)性改善亞洲患者生存( J Clin Oncol. 2013;31:244s;supplement, abstract 4008)，ASCO評論認(rèn)為，上述結(jié)果提示S-1可考慮作為新的標(biāo)準(zhǔn)治療，但同時指出，迄今為止，該藥僅在日本及其他一些國家顯示有效，其前期結(jié)果提示用于歐洲患者時出現(xiàn)更多的毒性反應(yīng)，需要減量應(yīng)用。

泌尿生殖系統(tǒng)癌癥

卡搏替尼（Cabozantinib）治療前列腺癌顯示出不同尋常的活性。包括掃描所見骨轉(zhuǎn)移消失( J Clin Oncol.2013;31:314s; supplement, abstract 5026)，效果描述為“空前”。然而，當(dāng)高劑量使用時伴隨不良反應(yīng)，ASCO評論認(rèn)為需要進(jìn)行進(jìn)一步的，一項(xiàng)旨在收集生存期數(shù)據(jù)的大型3期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

卡搏替尼是一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，同樣被批準(zhǔn)用于甲狀腺髓樣癌的治療。

一項(xiàng)對帕唑帕尼和舒尼替尼用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的治療進(jìn)行了直接比較，發(fā)現(xiàn)其療效相似。然而，舒尼替尼的不良反應(yīng)更多( N Eng J Med.2013;369:722-731)。

免疫療法有望用于腎細(xì)胞癌治療。經(jīng)多次治療后仍進(jìn)展的患者對抗-PD-LI MPDL3280A治療顯示出活性( J Clin Oncol.2013;31:391s; supplement, abstract 5026)；這一藥物對多種其他類型的腫瘤也顯示出活性。

鐳223 (Xofigo)被批準(zhǔn)用于晚期前列腺癌的治療。Xofigo被FDA批準(zhǔn)用于晚期前列腺癌患者及有疼痛癥狀的骨轉(zhuǎn)移患者的治療。

阿比特龍Abiraterone (Zytiga)被批準(zhǔn)用于前列腺癌的一線治療。伴隨著批準(zhǔn)FDA還拓寬了該藥用于此類疾病治療的適應(yīng)癥；它還被批準(zhǔn)用于化療后使用。

婦科癌癥

司美替尼（Selumetinib）有望用于漿液性卵巢癌的治療(Lancet Oncol. 2013;14:134-140)。這種在研藥物，新型MEK抑制劑應(yīng)用于其他若干種腫瘤時也顯示出活性，并成為第一種可用于葡萄膜黑素瘤的藥物。

貝伐單抗（Bevacizumab）加化療可改善晚期卵巢癌的生存。ASCO評論認(rèn)為GOG 240是一項(xiàng)里程碑式的試驗(yàn)( J Clin Oncol. 2013;31:6s; supplement,abstract 3)。但貝伐單抗并未被批準(zhǔn)用于這一途徑（尚未）。

肺癌

阿法替尼（Afatinib (Gilotrif)）被批準(zhǔn)用于NSCLC的治療。一項(xiàng)顯示與化療相比，該藥可使患者的無病生存期獲得4.2個月的改善。Gilotrif被批準(zhǔn)用于攜帶EGFR突變患者的一線治療。

厄洛替尼（Erlotinib (Tarceva)）被批準(zhǔn)用于EGFR+veNSCLC的一線治療。有顯示與化療相比，厄洛替尼可改善患者生存5.2個月，因此被批準(zhǔn)用于EGFR+veNSCLC的一線治療，同時，F(xiàn)DA批準(zhǔn)一項(xiàng)伴侶診斷試劑盒。厄洛替尼早已上市用于非小細(xì)胞肺癌的治療，此次對其適應(yīng)癥進(jìn)行了拓展，但被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥此前僅適用于二線或三線治療。

黑素瘤

Dabrafenib (Tafinalar) and trametinib (Mekinist)被批準(zhǔn)用于黑素瘤治療。Dabrafenib是一種BRAF抑制劑，并被批準(zhǔn)用于攜帶BRAFV600E基因突變黑素瘤患者的治療，而trametinib是一種MEK抑制劑，被批準(zhǔn)用于攜帶BRAF V600E或 V600K基因突變黑素瘤患者的治療。

黑素瘤PD1靶向免疫療法試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。在這里，ASCO突出報(bào)道了幾種試驗(yàn)藥物，包括nivolumab，lambrolizumab (MK-3475)，以及MPDL3280A，一項(xiàng)( N Eng J Med. 2013;369:122-133)使用伊匹單抗與nivolumab聯(lián)合治療，顯示出“真實(shí)顯著”的緩解。

肉瘤

伊馬替尼(Gleevec)用于胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)再治療可獲得中度益處。一項(xiàng)來自韓國的報(bào)道首次將伊馬替尼用于經(jīng)伊馬替尼或舒尼替尼一線治療后進(jìn)展的GIST患者。結(jié)果顯示再治療獲得中度益處，ASCO認(rèn)為，提示無進(jìn)展生存和總生存都獲得小幅但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善(J Clin Oncol. 2013;31:632s; supplement,abstract LBA 10502)。

瑞格菲尼片（Regorafenib (Stivarga)被批準(zhǔn)用于治療抵抗性GIST的治療。該項(xiàng)批準(zhǔn)特異性地針對經(jīng)伊馬替尼和舒尼替尼既往治療后進(jìn)展的晚期及不宜手術(shù)的患者人群。一項(xiàng)顯示患者的無進(jìn)展生存有近4倍的改善。這是瑞格菲尼片的另一項(xiàng)適應(yīng)癥，該藥已上市用于結(jié)直腸癌患者。

狄迪諾塞麥（Denosumab (Xgeva)）被批準(zhǔn)用于骨巨細(xì)胞瘤治療。該藥的批準(zhǔn)為無法手術(shù)切除的患者提供了又一治療選擇，在臨床試驗(yàn)中，它導(dǎo)致47%的患者出現(xiàn)腫瘤消退。此次批準(zhǔn)是為狄迪諾塞麥增加了又一適應(yīng)癥，該款藥物已經(jīng)上市用于骨質(zhì)疏松癥及有骨轉(zhuǎn)移的癌癥患者的治療。

其它癌癥

索拉非尼片（Sorafenib (Nexavar)）可阻滯治療抵抗性甲狀腺癌的生長。DECISION試驗(yàn)顯示該藥可改善患者的無進(jìn)展生存( J Clin Oncol. 2013;31:6s; supplement,abstract 4)。索拉非尼最近證實(shí)可用于轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌的治療，成為40年來此適應(yīng)癥的首例藥物。索拉非尼已上市用于肝癌的治療。

近期結(jié)果顯示少突膠質(zhì)瘤(Oligodendroglioma)的治療出現(xiàn)了進(jìn)展。對退行性少突膠質(zhì)瘤的2項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行長期隨訪的結(jié)果顯示，化療添加放療時并未出現(xiàn)生存的顯著改善。1p/19q缺失患者可獲得益處，ASCO評論認(rèn)為，上述患者亞群的試驗(yàn)結(jié)果可能改變治療標(biāo)準(zhǔn)。

克里唑替尼（Crizotinib (Xalkori)）顯示出活性。對于攜帶ALK基因變異的治療抵抗性實(shí)體瘤年輕患者，包括成神經(jīng)細(xì)胞瘤、炎癥成肌纖維細(xì)胞瘤，以為退行性大細(xì)胞淋巴瘤 (ALCL)患者，克里唑替尼顯示出不凡的活性。一些患者出現(xiàn)完全緩解( Lancet Oncol. 2013;14:472-480)。

預(yù)防與篩查

每天補(bǔ)充多種維生素可一般程度地減少男性的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)論來自醫(yī)師健康2計(jì)劃的分析，它納入了14641例男性醫(yī)師，年齡不低于50歲( JAMA. 2012;308:1871-1880)，中位隨訪期為11年，發(fā)現(xiàn)與服用安慰劑的患者人群相比，服用多種維生素的男性癌癥發(fā)生率出現(xiàn)小幅但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減少(17.6% vs 18.8%)。ASCO評論道：“補(bǔ)充低劑量的多種維生素比補(bǔ)充高劑量的單一維生素更有效?！?/span>

HPV癌癥增加，但美國各地區(qū)HPV疫苗覆蓋率不均一。國家年度報(bào)告指出從2000年到2009年，宮頸癌發(fā)生率下降，但與HPV相關(guān)的一些癌癥發(fā)生增加，包括男性和女性的口咽癌，肛門癌，以及外陰癌。同一報(bào)道還指出僅有32%的13到17歲的青少年完成了所有3次HPV疫苗接種。

非那雄胺并未批準(zhǔn)用于前列腺癌的化學(xué)預(yù)防。這一議題爭論了幾年的時間。前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持非那雄胺的應(yīng)用，它顯示使用非那雄胺的患者較服用安慰劑的人群前列腺癌發(fā)生率下降 25%，但同時，它發(fā)現(xiàn)非那雄胺組高級別癌癥的發(fā)生率增加。結(jié)果，非那雄胺未被批準(zhǔn)用于前列腺癌的化學(xué)預(yù)防。目前，長期隨訪（中位隨訪期18年）發(fā)現(xiàn)非那雄胺組和安慰劑組的總生存期無差異

CFDA提醒關(guān)注頭孢唑林注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)

2014年10月21日發(fā)布